У детей с различной этиологии при виферонотерапии на 2 нед раньше, чем в группе сравнения, нормализовались показатели цитоза в ликворе [11]. Одновременно отмечалось более быстрое (через 3 ч после начала курса виферона) усиление способности клеток крови и ликвора к продукции - и -интерферонов. Через сутки синтез -интерферона клетками ликвора увеличивался примерно в 6 раз ( ). Одновременно наблюдалась быстрая нормализация состояния системы ПОЛ-АОА как в ликворе, так и в плазме крови. У этой группы детей регистрировалось значительно меньшее количество гнойных и неврологических осложнений. В группе сравнения на этот срок наблюдения показатели системы интерферона были значительно снижены и отмечался дисбаланс в системе ПОЛ-АОА.
Катамнестические наблюдения за детьми показали, что все дети, получавшие в течение 5 дней виферон, в течение 1-го месяца в 6 раз реже болели инфекционно-воспалительными заболеваниями, чем дети группы сравнения.
У новорожденных, родившихся у матерей с вирусовыделением во время беременности и леченных вифероном, отмечалась нормализация повышенного в результате внутриутробного инфицирования уровня сывороточных IgA и IgM, а также увеличение уровня -интерферона до 32 МЕ при исходном значении 2-4 МЕ [10]. Последнее, вероятно, связано со стимуляцией вифероном выработки цитокинов, что подтверждает усиление экспрессии рецепторов для интерлейкина-2 после курса виферонотерапии.
Выраженный эффект наблюдался при пневмонии хламидийной этиологии у глубоконедоношенных детей, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ). У детей, получавших виферон, хламидийный антиген не выявлялся уже через 4 нед, тогда как в группе сравнения он присутствовал в течение 5 мес.
Виферон положительно зарекомендовал себя при лечении у новорожденных вирусных и бактериальных инфекций: , , , специфических внутриутробных инфекций ( , , , , , инфекционные поражения ЦНС). Результаты проведенного анализа, основанного на непараметрических статистических критериях, показали четкую корреляционную взаимосвязь различных факторов специфической, неспецифической и антиоксидантной защиты организма, корригируемой вифероном (-интерферон, IgG, интенсивность фагоцитоза, R-белки, МДА, АОА) [3]. Анализ данных клинической эффективности включения виферона в общепринятую терапию заключался в более быстром разрешении патологического очага, уменьшении длительности инфекционного токсикоза. Применение виферона также способствовало сокращению длительности (на 10 дней) антибактериальной терапии и ее массивности (в 2-3 раза), уменьшению случаев хронизации патологического процесса и случаев развития дисбактериоза, значительному (в 2,5 раза) снижению необходимости переливания крови и плазмы.
Многолетние фундаментальные исследования, доказавшие необходимость антиоксидантной коррекции функционирования системы интерферона в процессе развития организма, позволили впервые применить виферон в педиатрической практике, в том числе у новорожденных недоношенных детей [1, 2, 4-6].
В состав всех вариантов виферона помимо рекомбинантного интерферона-2 входят антиоксиданты --токоферола ацетат (витамин Е) и аскорбиновая кислота (витамин С) в терапевтически эффективных дозах.
Виферон-1 назначается детям до 7 лет, виферон-2 - детям старше 7 лет, виферон-3 - преимущественно для лечения вирусных гепатитов у детей.
содержит человеческий рекомбинантный интерферон-2 в количестве 1 000 000 МЕ интерферона в одной свече.
содержит человеческий рекомбинантный интерферон-2 в количестве 500 000 МЕ интерферона в одной свече.
содержит человеческий рекомбинантный интерферон-2 в количестве 150 000 МЕ интерферона в одной свече.
Виферон выпускается в трех вариантах: виферон-1, виферон-2, виферон-3.
Рис. 3. Динамика - и -интерферона при использовании виферона-1 у беременных с гестозом.
Изучение показателей интерферонового статуса в динамике показало, что виферон очень быстро (в первые часы после введения) активизировал функционирование эндогенной системы интерферона в отношении как -, так и -интерфероногенеза ( ).
Комплексное действие виферона обусловливает множественность эффектов: снижение уровня циркулирующего интерферона, усиление синтеза -интерферона; увеличение количества и функциональной активности Т-клеточного звена иммунитета, нормализацию показателей гуморального иммунитета, отсутствие присущих интерферонам побочных эффектов, отсутствие образования антител, нейтрализующих антивирусную активность р-интерферона; оптимальную, в сравнении с другими способами введения, фармакокинетику [4].
Эти исследования послужили основой для создания нового комплексного препарата виферон - суппозитории, в состав которых входит рекомбинантный интерферон 2b, витамины Е и С в терапевтически эффективных дозах.
Рис. 2. Фармакокинетика интерферона (ИФН) при внутривенном 2 000 000 МЕ; 1), внутримышечном (2 000 000 МЕ; 2) и ректальном (1 000 000 МЕ ИФН + антиоксиданты; 3) введении рекомбинантного интерферона 2- (ректально) здоровым добровольцам.
В экспериментах на половозрелых и новорожденных кроликах, а также в наблюдениях на добровольцах был разработан ректальный способ введения интерферона [8, 9]. Введение интерферона ректально позволило достичь более высокой концентрации препарата в сыворотке крови и более длительного его присутствия в крови, чем при парентеральных методах введения ( ).
В экспериментальных и клинических наблюдениях были определены основные подходы к применению интерферонов в педиатрической практике. Один из них - необходимость их сочетания с препаратами антиоксидантного действия [1, 5]. В поиске оптимального состава комплексного препарата был использован созданный в России рекомбинантный интерферон 2b, а применение формулы индекса эффективности сочетания препаратов показало, что использование рекомбинантного интерферона с антиоксидантами (витаминами Е и С) оказывало синергидное действие на противовирусный эффект препарата. Сочетание с одним антиоксидантом усиливало противовирусное действие в 7 раз, а с двумя - в 14 раз [7].
В.В. МалиновскаяНИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, Москва
Комментариев нет:
Отправить комментарий